“Uno de los mayores desafíos en la inmunoterapia contra el cáncer es que, si bien el sistema inmunitario puede atacar un tumor, el microambiente tumoral puede impedir que esas células inmunitarias cumplan su función”, explicó la investigadora principal, Chunxia Zhao, profesora de la Facultad de Ingeniería Química, en un comunicado de la Universidad de Adelaida.
“Nuestro enfoque está diseñado para modificar ese microambiente desde el interior del tumor. Al dirigirnos específicamente a los macrófagos asociados al tumor, podemos administrar el tratamiento donde se necesita y estimular a las células T del sistema inmunitario, encargadas de combatir el cáncer, para que penetren en el tumor y se activen”.
Una vez dentro de los macrófagos, el tratamiento buscó producir un efecto doble. Por un lado, el resiquimod ayudaba a reprogramar estas células, reduciendo su comportamiento inmunosupresor. Por otro, el ARNm permitía que produjeran CXCL9, la señal química relacionada con la llegada de linfocitos T al tumor.
Según los resultados obtenidos in vitro, las nanopartículas dirigidas a TREM2 produjeron la mayor cantidad de CXCL9 y redujeron 2.5 veces la expresión de ARG1, un marcador asociado con la actividad inmunosupresora, mientras que aumentaron 89.5 veces la expresión de NOS2, relacionada con un perfil más inflamatorio.
El siguiente paso fue comprobar si este mecanismo podía funcionar dentro de un organismo. Los investigadores administraron el tratamiento a ratones portadores de tumores de mama 4T1. Después de tres dosis, observaron una reducción del crecimiento tumoral y un aumento considerable de CXCL9 dentro de los tumores. En el grupo tratado con nanopartículas dirigidas a TREM2, la concentración de esta quimiocina fue aproximadamente cuatro veces superior a la del grupo de control.
No te pierdas nada de nuestra cobertura: añádenos a tus Fuentes Preferidas en GoogleArrowEl estudio también evaluó posibles efectos adversos en órganos como el hígado, los pulmones, el bazo y los riñones. Los investigadores observaron una tolerancia general favorable y no detectaron cambios morfológicos importantes fuera de algunas alteraciones relacionadas con la activación del sistema inmunitario. Sin embargo, advierten que todavía es necesario estudiar con mayor profundidad la inflamación sistémica y la toxicidad a largo plazo antes de pensar en ensayos clínicos.
“Esta es una importante prueba de concepto que demuestra que podemos usar ARNm y tecnología de nanopartículas para reprogramar el microambiente inmunitario de un tumor", señaló la profesora Zhao. “Aún queda mucho trabajo por hacer antes de que este enfoque pueda considerarse para pacientes, pero estos resultados proporcionan una base alentadora para el desarrollo de nuevas inmunoterapias contra el cáncer”.
El estudio puede ser consultado y descargado aquí.