- Investigadores españoles logran eliminar el cáncer de páncreas en ratones
- La revista PNAS se retracta del estudio de Mariano Barbacid
La revista PNAS, de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos, ha vuelto a publicar el estudio del grupo de Oncología Experimental liderado por Mariano Barbacid con el que los investigadores describen el éxito de una triple terapia contra el cáncer de páncreas en ratones del que se había retractado el pasado 27 de abril porque no incluía posibles conflictos de intereses de los autores.
La revista PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences), revalida la investigación del Grupo de Oncología Experimental del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), que lidera Mariano Barbacid, sobre una terapia experimental que consigue eliminar tumores de páncreas en animales de laboratorio.
El equipo de Barbacid diseñó una terapia experimental que consigue eliminar tumores de páncreas en ratones de manera completa y duradera y sin efectos secundarios notables, hallazgo que publicó esta prestigiosa revista científica de la Academia de Ciencias de EEUU, pero del que después se retractó porque los investigadores no habían declarado algunos conflictos de intereses, como es prerrogativo en estas publicaciones científicas.
Una versión anterior de este estudio,con Carmen Guerra como coautora principal y Vasiliki Liaki y Sara Barrambana como primeras autoras, fue retractada por los editores de la revista PNAS el 27 de abril de 2026. El escrito original sí incluía alguno de los conflictos de intereses de miembros del equipo de investigación y la nueva versión de la publicación añadiendo nuevos relevantes conflictos de intereses, en concreto la participación de los investigadores en la empresa privada Vega Oncotargets.
PNAS revalida así esta investigación que publica sin cambios, añadiendo que Barbacid y dos de las coautoras del trabajo, Vasiliki Liaki y Carmen Guerra, tenían intereses financieros en Vega Oncotargets, que se creó con el objetivo de desarrollar terapias contra este tipo de cáncer.
En concreto, indica que Barbacid, Liaki y Guerra son cofundadores de esta compañía y precisa que Guerra posee el 5,15% del total del accionariado y Liaki, el 1,43%. En el caso de Barbacid, la declaración de intereses agrega que era propietario de 750 acciones, lo que representaba el 9,77% del total, pero que ya no las tiene.
El pasado 5 de mayo el investigador anunció que renunciaba a las participaciones que tenía en Vega Oncotargets. También se desvinculó de las patentes solicitadas por el CNIO, al que pertenece el investigador. PNAS publica tanto la nueva versión del estudio como una llamada al texto retractado.
En su día, cuando el artículo se retractó, Barbacid, miembro de la Academia Nacional de Ciencias de EEUU, hizo público un comunicado en el que se refirió a una mera cuestión formal en la publicación del estudio, recuerda Efe. Cuando se conoció esta retractación, el CNIO señaló que estaba estudiando el caso en el marco de su código de buenas prácticas.
"Lo cierto es que, al remitir el trabajo (...) para que se procediese a publicación, en el apartado relativo a los posibles 'conflictos de interés', se olvidó mencionar los vínculos con la empresa Vega Oncotargets, sin que existiese mala fe ni voluntad alguna de ocultación".
Barbacid sostuvo en su momento que la razón para retirar el trabajo publicado a principios de diciembre "fue debido exclusivamente a un problema administrativo y no a un defecto en la parte científica".
Dado que el artículo se publicó como contribución de un miembro de la academia, el procedimiento interno obliga a subsanar la omisión, no bastando para ello añadir una simple nota, sino con la retractación del artículo, según "las estrictas normas" de la Academia, detalla Barbacid en un comunicado.
Como solución para subsanar "la omisión formal cometida", la revista les ofreció volver a enviar el artículo como direct submission, es decir, el método estándar para los científicos no miembros de la Academia.
El Grupo de Oncología Molecular del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas.CedidaCNIO/ MadMoviex.Barbacid indica que acepta este procedimiento impuesto por la Academia de Ciencias de publicar dos veces el mismo trabajo en lugar de haber publicado una breve corrección. "La razón por la que no se incluyó el hecho de que varios coautores del trabajo poseyeran acciones de Vega Oncotargets en el momento de su publicación fue porque el trabajo en cuestión fue completado antes de que se creara la compañía y obviamente mucho antes de que tuviera ninguna actividad".
Una vez resuelta esa cuestión, consistente en la obligación de especificar en el apartado de conflicto de interés las acciones de empresas del sector farmacéutico en posesión del doctor Barbacid y de alguno de sus colaboradores, la Academia ha vuelto a publicar el mismo trabajo de forma "idéntica" y "sin ningún cambio", subraya el científico.
Barbacid también ha anunciado que Vega Oncotargets recibirá en breve los 3,6 millones de euros generados por el Bizum que estableció la Fundación CRIS contra el Cáncer para disponer de más fondos destinados a esta investigación, que contaron con la desinteresada contribución de más de 80.000 donantes y que ahora ayudarán a probar el hallazgo científico en ensayos clínicos. informa Servimdia.
"Dentro de muy poco esta pequeña start-up podrá contar con el número necesario de químicos médicos y farmacólogos para convertir los resultados del equipo del doctor Barbacid en una opción clínica que quizás pueda reproducir, al menos parcialmente, los resultados obtenidos en modelos experimentales en pacientes de cáncer de páncreas", señala el científico.
Eliminar la resistencia al tratamiento
El equipo de Barbacid describe en el estudio los resultados de un trabajo de investigación que permitió eliminar en ratones el cáncer de páncreas más común, el adenocarcinoma ductal, con una terapia combinada de tres fármacos que evita la aparición de resistencias y que no tiene efectos secundarios importantes, recuerda el CNIO en un comunicado.
"Estos estudios abren una vía para diseñar nuevas terapias combinadas que puedan mejorar la supervivencia de los pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas [el cáncer de páncreas más común]", afirman los autores en PNAS, "y marcan el rumbo para desarrollar nuevos ensayos clínicos".
En España se diagnostican cada año más de 10.300 casos de cáncer de páncreas, uno de los tumores más agresivos. Su detección en fases avanzadas, y la falta de terapias eficaces, hace que la supervivencia cinco años tras el diagnóstico sea inferior al 10%. Pero la investigación está despegando, y empezando a cambiar el paradigma tras décadas de muy escasos avances.
Los primeros fármacos dirigidos a dianas moleculares de cáncer de páncreas se aprobaron en 2021, después de medio siglo sin mejoras respecto a la quimioterapia convencional. Estos nuevos fármacos bloquean la acción de KRAS, un gen mutado en el 90% de las personas con cáncer de páncreas; su eficacia sin embargo es modesta, porque al cabo de unos meses el tumor se vuelve resistente.
Este problema de las resistencias a los fármacos inhibidores de KRAS es el que aborda el nuevo estudio de Barbacid, pionero tanto en la investigación de KRAS como en el desarrollo de modelos animales para cáncer de páncreas.
La estrategia del grupo del CNIO ha sido bloquear la acción del oncogén KRAS en tres puntos, en vez de solo en uno -es más difícil que una viga se parta si se la fija al techo por tres sitios, en lugar de solo en un punto-. Y, en efecto, después de eliminar genéticamente tres moléculas de la vía de señalización de KRAS en modelos de ratón, los tumores desaparecieron de manera permanente.
Contra tres eslabones de la cadena
Aplicar la misma estrategia en pacientes implica buscar fármacos que bloqueen la vía molecular de KRAS en los mismos tres puntos. El equipo empleó una terapia triple, que combinaba un inhibidor de KRAS disponible para estudios experimentales (daraxonrasib); un fármaco aprobado para ciertos adenocarcinomas de pulmón (afatinib); y un degradador de proteínas (SD36).
El tratamiento se aplicó a tres modelos de ratón de adenocarcinoma ductal de páncreas, y en todos se indujo "una regresión significativa y duradera de estos tumores experimentales sin provocar toxicidades significativas", escriben los autores.
"Este estudio describe una terapia triple combinada (...) que induce la regresión robusta de modelos experimentales de adenocarcinoma ductal de páncreas, y evita la aparición de resistencias. Esta triple combinación es bien tolerada en ratones", afirman en PNAS.
En cuanto a los siguientes pasos, Barbacid explica que "es importante entender que, si bien nunca se habían obtenido resultados experimentales como los aquí descritos, todavía no estamos en condiciones de llevar a cabo ensayos clínicos con la triple terapia".
"El camino para optimizar la terapia de triple combinación descrita aquí para su uso en un escenario clínico no será fácil", se afirma en PNAS. "(..) A pesar de las limitaciones actuales, estos resultados podrían abrir la puerta a nuevas opciones terapéuticas para mejorar el resultado clínico de los pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas en un futuro no muy lejano".
*El estudio ha estado financiado por la Fundación CRIS Contra el Cáncer; el Consejo Europeo de Investigación (ERC); la Agencia Estatal de Investigación en cofinanciación con el Fondo de Desarrollo Regional Europeo; fondos Next Generation de la Unión Europea; el Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERONC); y el Instituto de Salud Carlos III.
PNAS 123 (23) e2610708123, https://doi.org/10.1073/pnas.2610708123 (2026).
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