Estas preocupaciones fueron abordadas años más tarde mediante un metaanálisis realizado por investigadores del Imperial College London. El estudio, publicado en 2024 y considerado uno de los más amplios hasta la fecha, examinó datos de más de 3 millones de personas mayores de 60 años con el objetivo de determinar si la relación entre cáncer y Alzheimer tenía un componente causal. Tras ajustar las estimaciones de riesgo para múltiples factores de confusión (incluidos la mortalidad diferencial y ciertas variaciones genéticas), los autores concluyeron que los sobrevivientes de cáncer presentaban un riesgo 25% menor de desarrollar demencia asociada con la edad en comparación con individuos sin historial oncológico. Esta asociación inversa se observó de manera consistente en los tipos de cáncer más frecuentes, como los de próstata, colon, pulmón y mama.
Erin Abner, profesora de la Universidad de Kentucky, subrayó que “la relación entre el cáncer y la enfermedad de Alzheimer es intrigante y persistente. Muchas personas cuestionaron los primeros resultados y buscaron explicaciones alternativas, pero la asociación se mantiene incluso después de considerar diversos factores de confusión”.
El cáncer podría reducir el riesgo de Alzheimer gracias a una proteína
A pesar de la solidez epidemiológica de estos datos, los mecanismos biológicos que podrían explicar esta relación no habían sido completamente esclarecidos. En ese contexto, el nuevo estudio desarrollado por neurocientíficos de la HUST aporta información clave para comprender la biología subyacente a esta tendencia.
Durante cerca de 15 años, los científicos intentaron descifrar la relación entre el cáncer y el Alzheimer mediante modelos murinos. En uno de sus experimentos, trasplantaron células cancerosas de pulmón, próstata y colon a ratones que presentaban signos tempranos de Alzheimer. Los resultados mostraron que, en los animales que desarrollaron tumores, no se produjo la acumulación de las proteínas beta amiloide en la corteza cerebral, un proceso que normalmente contribuye al deterioro cognitivo progresivo característico de la enfermedad.
Para profundizar en este fenómeno, los investigadores analizaron las proteínas secretadas por las células tumorales con el objetivo de identificar aquellas capaces de atravesar la barrera hematoencefálica y alcanzar el cerebro. Tras seis años de trabajo, identificaron a la cistatina C como el elemento común entre los distintos tipos de cáncer analizados.
Recibe en tu correo lo más relevante sobre innovación e inteligencia artificial con el newsletter de WIRED en español.ArrowEste péptido, según detalla el estudio publicado este mes en la revista Cell, tiene la capacidad de unirse a las placas amiloides y activar el receptor TREM2. Esta proteína de señalización, presente en las células inmunitarias del cerebro, desempeña un papel clave en la función de la microglía. Cuando TREM2 se activa, la microglía incrementa su capacidad para degradar las placas amiloides, tanto en formación como ya establecidas.
Los investigadores confirmaron la relevancia de este mecanismo al observar que los efectos neuroprotectores de la cistatina C desaparecen por completo cuando el receptor TREM2 es eliminado específicamente de las células microgliales, cuando presenta mutaciones genéticas asociadas con un mayor riesgo de Alzheimer, o cuando la propia cistatina C es modificada genéticamente.